利用分子檢測技術幫助醫生更快、更準確地進行患者診斷
發布時間:2020-06-15 責任編輯:wenwei
【導讀】即時醫療分子診斷(PoC)的市場增長主要由以下因素推動:傳染病的高患病率;對個性化醫療的認識和接受程度不斷提升;隨著分子技術的進步,診斷結果的準確性和便攜性提高。PoC分fen子zi診zhen斷duan技ji術shu可ke以yi幫bang助zhu醫yi生sheng在zai患huan者zhe首shou次ci就jiu診zhen時shi快kuai速su做zuo出chu診zhen斷duan和he治zhi療liao決jue策ce,患huan者zhe無wu需xu等deng待dai數shu天tian才cai能neng獲huo知zhi檢jian測ce結jie果guo,從cong而er提ti高gao了le醫yi療liao水shui平ping。本ben文wen將jiang簡jian要yao介jie紹shao這zhe種zhong檢jian測ce方fang法fa,並bing詳xiang細xi介jie紹shao此ci類lei儀yi器qi主zhu要yao模mo塊kuai中zhong的de一yi些xie實shi際ji應ying用yong器qi件jian。

圖1:PoC分子診斷分析儀工作流程簡圖
從更高的層麵來說,生物樣本可能不具有足夠的目標DNA導致無法通過光學熒光手段檢測。因此,需要經過DNA擴增(克隆/複製)後才能進行分析。兩種主要的擴增技術為聚合酶鏈反應(PCR)和環介導等溫擴增(LAMP)。
PCR和LAMP擴增技術需要利用一些加熱和冷卻元件。PCR擴增技術需要使用熱電冷卻器(TEC),TEC通過三個獨立的溫度條件變化進行熱循環,包括將樣本加熱至95°C,冷卻至50°C-56°C,以及保持在72°C恒定溫度下。重複此循環過程可以產生數十億個DNA拷貝。在LAMP擴增過程中,加熱和冷卻元件將樣本保持在60°C-65°C的恒定溫度下。避免熱循環有助於加快這一反應,但需要一組更高級的引物。
圖2所示為PoC分子診斷分析儀的傳感器前端/TEC單元的示意圖,其基於TIDDC112電流輸入模數轉換器(ADC)以及TI電流驅動器、精密放大器和溫度傳感器。

圖2:PoC分子診斷分析儀的傳感器前端係統框圖
TEC單元的正常運行需要具備高水平的溫度精度,以監測核酸擴增過程所需的加熱和冷卻。TMP117數字傳感器在-40°C至100°C的溫度範圍內可實現±0.1°C的典型精度以及±0.2°C的最大精度。該器件具有集成的16位ADC,可通過I2C或SMBus與數字元件通信。TMP117專為電池供電的係統而設計,在關機時具有150 nA的靜態電流消耗,並且每1Hz轉換周期隻需要3.5µA。
TPS54201提供恒定電流(1.5A)驅動DRV8873來運行高效的加熱和冷卻元件,從而驅動TEC。DRV8873由四個N溝道MOSFET組成,它們以高達10A的de峰feng值zhi電dian流liu雙shuang向xiang驅qu動dong電dian機ji,並bing具ju有you集ji成cheng電dian流liu感gan應ying等deng功gong能neng,無wu需xu兩liang個ge外wai部bu並bing聯lian電dian阻zu,從cong而er節jie省sheng了le材cai料liao成cheng本ben和he空kong間jian。如ru需xu了le解jie更geng多duo信xin息xi,請qing參can考kao以yi下xia應ying用yong指zhi南nan。
當擴增發生時,針對病原體標簽序列的熒光標簽會被光源激發;單(dan)個(ge)光(guang)電(dian)二(er)極(ji)管(guan)或(huo)一(yi)組(zu)光(guang)電(dian)二(er)極(ji)管(guan)能(neng)夠(gou)檢(jian)測(ce)到(dao)熒(ying)光(guang)。信(xin)號(hao)水(shui)平(ping)會(hui)隨(sui)著(zhe)擴(kuo)增(zeng)時(shi)間(jian)或(huo)周(zhou)期(qi)而(er)變(bian)化(hua),從(cong)而(er)指(zhi)示(shi)樣(yang)本(ben)中(zhong)特(te)定(ding)病(bing)原(yuan)體(ti)的(de)初(chu)始(shi)濃(nong)度(du)。在(zai)擴(kuo)增(zeng)過(guo)程(cheng)的(de)早(zao)期(qi)階(jie)段(duan),僅(jin)用(yong)樣(yang)本(ben)中(zhong)的(de)幾(ji)個(ge)目(mu)標(biao)DNA片段就可以檢測出這種信號水平,進一步縮短了獲得陽性結果(鑒定出目標基因組物質)所需的時間。DDC112係列器件可以對1到256個二極管的電流進行采樣,並將電流放大器和ADC集成到一個電路中。這些器件具有非常低的輸入參考噪聲(在均方根鐵磁安培範圍內)、低輸入偏置電流(0.1 pA)以及具有高達24位分辨率的高線性度ADC。
此(ci)類(lei)檢(jian)測(ce)涉(she)及(ji)的(de)複(fu)雜(za)性(xing)跨(kua)越(yue)多(duo)個(ge)科(ke)學(xue)領(ling)域(yu),本(ben)文(wen)在(zai)此(ci)不(bu)做(zuo)深(shen)入(ru)探(tan)討(tao)。但(dan)盡(jin)管(guan)如(ru)此(ci),我(wo)們(men)希(xi)望(wang)本(ben)文(wen)能(neng)夠(gou)在(zai)您(nin)為(wei)儀(yi)器(qi)設(she)計(ji)選(xuan)擇(ze)比(bi)較(jiao)關(guan)鍵(jian)的(de)電(dian)子(zi)器(qi)件(jian)時(shi)提(ti)供(gong)幫(bang)助(zhu)。
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